Costruita tra il 1510 e il 1540, la prima cattedrale delle Americhe - nota come Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América - continua a svettare in tutto il suo splendore nel cuore della Città Coloniale. L'edificio in stile gotico, risalente a 500 anni fa, continua a essere il luogo più importante per le cerimonie ufficiali e le celebrazioni religiose. La visita all'interno della cattedrale rivela l'ornato soffitto gotico, i dipinti a olio del periodo coloniale, le sale delle cappelle sacre e un'area con le lapidi contenenti i resti degli arcivescovi. I resti di Cristoforo Colombo sono stati ritrovati qui nel XIX secolo.