ঔপনিবেশিক শহরের সবচেয়ে জনপ্রিয় জাদুঘরগুলির মধ্যে একটি হল এটির স্থাপত্যের সবচেয়ে চিত্তাকর্ষক। 1512 সালের দিকে সম্পূর্ণ, এই গথিক এবং রেনেসাঁ শৈলীর প্রাসাদটি একসময় ক্রিস্টোফার কলম্বাসের পুত্র দিয়েগো কলম্বাস এবং স্পেনের রাজা ফার্ডিনান্ডের ভাগ্নী মারিয়া ডি টলেডোর বাড়ি ছিল। একদিকে প্লাজা দে এস্পানা এবং অন্য দিকে ওজামা নদীকে উপেক্ষা করে, এটি আমেরিকার প্রাচীনতম ভাইস রেগাল বাসভবন এবং প্রথম সুরক্ষিত প্রাসাদ যা 16 শতকের আসবাবপত্র, শিল্পকলা, বাদ্যযন্ত্র, এবং প্রদর্শনী একটি জাদুঘরে পরিণত হয়েছে। অস্ত্র ঘূর্ণায়মান সিঁড়ি দম্পতির সুসংরক্ষিত বেডরুমের দিকে এবং স্প্যানিশ অভিজাতদের জন্য ইভেন্টগুলি হোস্ট করা হয়েছিল এমন জমকালো ক্রিস্টাল ঝাড়বাতি-আলোকিত রিসেপশন হলের দিকে নিয়ে যায়।