1510 এবং 1540-এর মধ্যে নির্মিত, আমেরিকার প্রথম ক্যাথেড্রাল—যা সান্তা ইগ্লেসিয়া ক্যাটেড্রাল ব্যাসিলিকা নুয়েস্ট্রা সেনোরা দে লা এনকারকাসিয়ন ও আনুনসিয়াসিওন, প্রিমাদা দে আমেরিকা নামে পরিচিত—উপনিবেশিক শহরের কেন্দ্রস্থলে তার সমস্ত গৌরব নিয়ে দাঁড়িয়ে আছে। 500 বছরের পুরানো গথিক-শৈলী ভবনটি সরকারী অনুষ্ঠান এবং ধর্মীয় উদযাপনের জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ স্থান হিসাবে কাজ করে চলেছে। অভ্যন্তর পরিভ্রমণ করলে ক্যাথেড্রালের অলঙ্কৃত গথিক সিলিং, ঔপনিবেশিক আমলের তৈলচিত্র, পবিত্র চ্যাপেল কক্ষ, সেইসাথে আর্চবিশপদের দেহাবশেষ সম্বলিত সমাধিস্তম্ভ সহ একটি এলাকা প্রকাশ পায়। 19 শতকে এখানে ক্রিস্টোফার কলম্বাসের দেহাবশেষ পাওয়া গিয়েছিল।
