औपनिवेशिक शहरातील सर्वात लोकप्रिय संग्रहालयांपैकी एक हे देखील आर्किटेक्चरमध्ये सर्वात प्रभावी आहे. 1512 च्या आसपास पूर्ण झालेला, हा गॉथिक आणि पुनर्जागरण शैलीचा राजवाडा एकेकाळी क्रिस्टोफर कोलंबसचा मुलगा डिएगो कोलंबस आणि त्याची पत्नी मारिया डी टोलेडो, स्पेनचा राजा फर्डिनांडची भाची यांचे घर होते. एका बाजूला Plaza de España आणि दुसऱ्या बाजूला Ozama नदीचे नजारे पाहता, हे अमेरिकेतील सर्वात जुने वाइस रेगल निवासस्थान आहे, आणि पहिला तटबंदी असलेला राजवाडा, 16व्या शतकातील फर्निचर, कला, वाद्ये आणि वाद्ये दाखवणारे संग्रहालय बनले आहे. शस्त्रे वळणदार पायऱ्या जोडप्याच्या चांगल्या प्रकारे जतन केलेल्या शयनकक्षांकडे आणि भव्य क्रिस्टल झूमर-प्रकाशित रिसेप्शन हॉलकडे जातात जेथे स्पॅनिश अभिजात वर्गासाठी कार्यक्रम आयोजित केले गेले होते.