تاریخی ترین محله سانتو دومینگو رمانتیک ترین، پر جنب و جوش ترین و فرهنگی ترین محله سانتو دومینگو است.زمانی محل استعمارگران اسپانیایی بود که شهر محصور شده را به عنوان الگویی برای بقیه قاره آمریکا ساختند، این منطقه مملو از موزه ها، کلیساها، فروشگاه ها، تئاتر، رستوران ها و پارک ها بود. در یک هتل بوتیک که به خانه مستعمرهای سابق تبدیل شده، بمانید، در کاله ال کوند پیادهروی، پر از مغازهها، کافههای پیادهرو و آثار هنری کنار خیابان قدم بزنید، و در میدانهای روشن فانوس غذا بخورید.در طول مسیر، از قدیمی ترین مکان های قاره آمریکا، از جمله اولین کلیسای جامع، اولین خیابان سنگفرش شده، اولین صومعه، اولین بیمارستان، اولین دانشگاه و اولین قلعه نظامی دیدن کنید.