Манастирът на Доминиканския орден се издига на Calle Padre Billini с впечатляваща барокова фасада от корал и бял камък с керамични мотиви. Построен през XVI в. по същото време, когато е построена първата катедрала в града, той е бил дом на 15 монаси, изпратени тук от Испания, които в крайна сметка основават в съседство първия университет в Америка. Един от тях, Фрей Антон де Монтесинос, става първият защитник на човешките права в Америка, като се обявява срещу злоупотребите, на които са подложени индианците таино. Интериорът на манастира разкрива зашеметяващ римски и готически дизайн със сводести тавани, богато украсени параклиси, махагонов олтар с украса от златни листа и статуя на Санто Доминго де Гусман, основател на ордена.