Daha çok Nerantzia Kalesi (ekşi portakal ağacı Kalesi) olarak bilinen Kos Kalesi, M. S. 14.yüzyılın sonlarında tapınak Şövalyeleri tarafından adada inşa edilen tahkimatların en önemli kısmıdır. adını, 14. yüzyılın sonlarında ve 15. yüzyılın başlarında Kos dikilen birçok ekşi portakal ağacına taşır. Kale iki müstahkem perde duvardan oluşmaktadır. İç perde duvar en eskidir. Dikdörtgen şeklindedir ve köşelerinde 4 yüksek kuleye sahiptir. Geniş bir hendek (hendek), kalenin doğu tarafında sadece tek bir eğimli yol ile birbirine bağlanan iki perde duvarı ayırır. Antik Alicarnasus'un (bugünkü Bodrum Kalesi) karşı kıyısındaki Aziz Peter Kalesi ile birlikte Nerantzia Kalesi, Haçlı Seferleri döneminde kutsal topraklara doğru deniz yolunu kontrol etti.
