Istoriškiausias Santo Domingo rajonas taip pat yra romantiškiausias, gyvybingiausias ir kultūringiausias. Kadaise čia gyveno ispanų kolonialistai, kurie pastatė mūrais aptvertą miestą, tapusį pavyzdžiu visai Amerikai, o dabar čia gausu muziejų, bažnyčių, parduotuvių, teatrų, restoranų ir parkų. Apsistokite buvusiame kolonijiniame name, tapusiame boutique viešbučiu, pasivaikščiokite pėsčiųjų gatve Calle El Conde, kurioje gausu parduotuvių, šaligatvio kavinių ir gatvės meno kūrinių, papietaukite žibintų apšviestose aikštėse. Pakeliui aplankykite seniausias Amerikos vietas, įskaitant pirmąją katedrą, pirmąją asfaltuotą gatvę, pirmąjį vienuolyną, pirmąją ligoninę, pirmąjį universitetą ir pirmąją karinę tvirtovę.