Santo Domingo vēsturiskākais rajons ir arī romantiskākais, dzīvīgākais un kultūras ziņā. Kādreiz šeit dzīvoja spāņu kolonizatori, kuri uzcēla mūrētu pilsētu kā paraugu pārējai Amerikai, un tagad šeit ir daudz muzeju, baznīcu, veikalu, teātru, restorānu un parku. Apmetieties bijušajā koloniālajā mājā, kas pārtapusi par boutique viesnīcu, pastaigājieties pa gājēju ielu Calle El Conde, kas izkaisīta ar veikaliņiem, ietvju kafejnīcām un ielu mākslas darbiem, un pusdienojiet laternu izgaismotos laukumos. Pa ceļam apmeklējiet senākās vietas Amerikā, tostarp pirmo katedrāli, pirmo bruģēto ielu, pirmo klosteri, pirmo slimnīcu, pirmo universitāti un pirmo militāro cietoksni.