E ndërtuar midis viteve 1510 dhe 1540, katedralja e parë e Amerikës - e njohur si Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América - vazhdon të qëndrojë e lartë në gjithë lavdinë e saj mbi zemrën e qytetit kolonial. Ndërtesa 500-vjeçare e stilit gotik vazhdon të shërbejë si vendi më i rëndësishëm për ceremonitë zyrtare dhe festimet fetare. Duke vizituar brendësinë zbulon tavanin e zbukuruar gotik të katedrales, piktura vaji të periudhës koloniale, dhomat e kishës së shenjtë, si dhe një zonë me gurë varresh që përmbajnë eshtrat e kryepeshkopëve. Mbetjet e Kristofor Kolombit u gjetën këtu në shekullin e 19-të.
