Zbudowana w latach 1510-1540, pierwsza katedra obu Ameryk, znana jako Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América, nadal stoi wysoko w całej swojej chwale nad sercem kolonialnego miasta. 500-letni budynek w stylu gotyckim nadal służy jako najważniejsze miejsce oficjalnych ceremonii i uroczystości religijnych. Zwiedzanie wnętrza ujawnia ozdobny gotycki sufit katedry, obrazy olejne z okresu kolonialnego, pomieszczenia kaplicy sakralnej, jak również obszar z nagrobkami zawierającymi szczątki arcybiskupów. W XIX wieku znaleziono tu szczątki Krzysztofa Kolumba.
