Ilijengwa kati ya 1510 na 1540, kanisa kuu la kwanza la Amerika--linalojulikana kama Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América-linaendelea kusimama kwa utukufu wake wote katikati ya Jiji la Kikoloni. Jengo la miaka 500 la mtindo wa Gothic linaendelea kutumika kama tovuti muhimu zaidi kwa sherehe rasmi, na sherehe za kidini. Kutembelea mambo ya ndani kunaonyesha dari ya kifahari ya kanisa kuu la Gothic, picha za kuchora mafuta za wakati wa ukoloni, vyumba takatifu vya kanisa, na pia eneo lenye mawe ya kaburi yaliyo na mabaki ya maaskofu wakuu. Mabaki ya Christopher Columbus yalipatikana hapa katika karne ya 19.
