Ozama-fæstningen blev bygget af spanierne i begyndelsen af det 16. århundrede og er den første permanente militærstruktur i Amerika, som markerede begyndelsen på den spanske kolonisering. Fæstningen ligger bag en stor, omkranset grund og blev bygget til at ligne et middelalderslot og er markeret af et 69 fod højt centralt tårn. Tårnets snoede vindeltrappe fører til en udsigtsplatform med en imponerende udsigt over Ozama-floden og Santo Domingos havn. Man kan også se de oprindelige kanoner, der vender ud mod floden for at beskytte byens indgang mod pirater og angribere. Byggeriet af fæstningen varede fra 1502 til 1508 under ledelse af den daværende Santo Domingo-guvernør Fray Nicolás de Ovando. Beundr fortets oprindelige koralstensmateriale og middelalderlige udseende, men udforsk også de indre tunneller og fangehuller, hvor fanger, herunder Christoffer Columbus, engang blev holdt fanget.