Sa upečatljivom baroknom fasadom od korala i bijelog kamena - s keramičkim dizajnom - samostan Dominikanskog reda stoji visoko na Calle Padre Billini. Izgrađena u 16. veku otprilike u isto vreme kada je i prva gradska katedrala, bila je dom za 15 fratara poslatih ovde iz Španije, koji su na kraju osnovali susedni prvi univerzitet u Americi. Jedan od njih, Fray Anton de Montesinos, postao je prvi zagovornik ljudskih prava u Americi govoreći protiv zlostavljanja koje su pretrpjeli Taino Indijanci. Unutrašnjost samostana otkriva zadivljujući rimski i gotički dizajn, sa zasvođenim stropovima, ukrašenim kapelama, oltarom od mahagonija sa ukrasima od listova zlata i statuom Santo Dominga de Guzmana, osnivača reda.
