S dojmljivim baroknim pročeljem od koralja i bijelog kamena—s keramičkim dizajnom—samostan dominikanskog reda uzdiže se na Calle Padre Billini. Izgrađena u 16. stoljeću otprilike u isto vrijeme kad i prva gradska katedrala, bila je dom 15 braće poslanih ovamo iz Španjolske, koji su na kraju osnovali susjedno prvo sveučilište u Americi. Jedan od njih, Fray Antón de Montesinos, postao je prvi zagovornik ljudskih prava u Americi progovorivši protiv zlostavljanja koja su pretrpjeli Taino Indijanci. Unutrašnjost samostana otkriva zadivljujući rimski i gotički dizajn, sa zasvođenim stropovima, ukrašenim kapelicama, oltarom od mahagonija s ukrasima od zlatnih listova i kipom Santo Dominga de Guzmana, osnivača reda.
