Η πιο ιστορική γειτονιά του Σάντο Ντομίνγκο είναι επίσης η πιο ρομαντική, ζωντανή και πολιτιστική. Κάποτε ήταν το σπίτι των Ισπανών αποικιοκρατών, οι οποίοι έχτισαν την τειχισμένη πόλη ως πρότυπο για την υπόλοιπη Αμερική, και είναι μια περιοχή που ξεχειλίζει από μουσεία, εκκλησίες, καταστήματα, θέατρο, εστιατόρια και πάρκα. Μείνετε σε ένα πρώην αποικιακό σπίτι που μετατράπηκε σε μπουτίκ ξενοδοχείο, περπατήστε στον πεζόδρομο Calle El Conde, διάστικτο με καταστήματα, καφετέριες και έργα τέχνης του δρόμου, και γευματίστε σε πλατείες που φωτίζονται με φανάρια. Στην πορεία, επισκεφθείτε τα παλαιότερα μνημεία της αμερικανικής ηπείρου, όπως τον πρώτο καθεδρικό ναό, τον πρώτο ασφαλτοστρωμένο δρόμο, το πρώτο μοναστήρι, το πρώτο νοσοκομείο, το πρώτο πανεπιστήμιο και το πρώτο στρατιωτικό φρούριο.
