Santo Domingos mest historiske kvarter er også det mest romantiske, livlige og kulturelle kvarter. Det var engang hjemsted for de spanske kolonialister, som byggede den ommurede by som en model for resten af Amerika, og det er et område fyldt med museer, kirker, shopping, teater, restauranter og parker. Bo i et tidligere kolonihavehus, der er blevet til et boutique-hotel, gå en tur på gågaden Calle El Conde, der er spækket med butikker, fortovscaféer og kunst på gaden, og spis på de lanterneoplyste pladser. Undervejs kan du besøge de ældste steder i Amerika, herunder den første katedral, den første brolagte gade, det første kloster, det første hospital, det første universitet og den første militære fæstning.
