Construite entre 1510 et 1540, la première cathédrale des Amériques - connue sous le nom de Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América - continue de se dresser dans toute sa gloire au cœur de la ville coloniale. L'édifice de style gothique, vieux de 500 ans, est toujours le lieu le plus important pour les cérémonies officielles et les célébrations religieuses. La visite de l'intérieur permet de découvrir le plafond gothique orné de la cathédrale, des peintures à l'huile de l'époque coloniale, des chapelles sacrées, ainsi qu'une zone avec des pierres tombales contenant les restes des archevêques. Les restes de Christophe Colomb ont été trouvés ici au 19ème siècle.
