Construită între 1510 și 1540, prima catedrală din America - cunoscută sub numele de Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América - continuă să se ridice în toată splendoarea sa în inima Orașului Colonial. Clădirea în stil gotic, veche de 500 de ani, continuă să servească drept cel mai important loc de desfășurare a ceremoniilor oficiale și a sărbătorilor religioase. Vizitarea interiorului dezvăluie tavanul gotic ornamentat al catedralei, picturile în ulei din perioada colonială, încăperile capelei sacre, precum și o zonă cu pietre funerare care conțin rămășițele arhiepiscopilor. Rămășițele lui Cristofor Columb au fost găsite aici în secolul al XIX-lea.
