Construída entre 1510 e 1540, a primeira catedral das Américas - conhecida como Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América-continua a erguer-se em toda a sua glória sobre o coração da Cidade Colonial. O edifício de estilo gótico de 500 anos continua a ser o local mais importante para cerimónias oficiais, e celebrações religiosas. Um passeio pelo interior revela o tecto gótico ornamentado da catedral, pinturas a óleo do período colonial, salas de capela sagrada, bem como uma área com lápides contendo os restos mortais dos arcebispos. Os restos mortais de Cristóvão Colombo foram encontrados aqui no século XIX.
