Construída entre 1510 e 1540, a primeira catedral das Américas, coñecida como Santa Igrexa Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América, continúa erguida en todo o seu esplendor sobre o corazón da Cidade Colonial. O edificio de estilo gótico, de 500 anos de antigüidade, segue a ser o lugar máis importante para as cerimonias oficiais e as celebracións relixiosas. Ao percorrer o interior descóbrese o teito gótico ornamentado da catedral, as pinturas ao óleo da época colonial, as salas da capela sagrada, así como unha zona con lápidas que conteñen restos de arcebispos. Os restos de Cristóbal Colón atopáronse aquí no século XIX.