San Simpliciano bazilikasi g'ayrioddiy tarixiy va badiiy ahamiyatga ega yodgorlik bo'lib, juda murakkab tarixga ega. Shunga qaramay, bu keng jamoatchilikka kam ma'lum, albatta Sant'ambrogio Bazilikasiga qaraganda ancha kam, garchi uning asrlar davomida ahamiyati o'xshash bo'lsa. Balki, chunki Simplicianus bo'yicha, voris, balki o'qituvchi, Ambrose bo'yicha, va Sit ishonchli.
Tarix San Simpliciano bazilikasi Milandagi eng qadimgi cherkovlardan biridir. Bilan birga san-Dionigi bazilikalari (endi mavjud emas), Sant'ambrogio va San Nazaro bu episkop Ambrogio to'rtinchi asrda shahar devorlari tashqarisida, taxminan to'rtta asosiy nuqtada, xuddi shahar uchun himoya qo'rg'onini tashkil qilmoqchi bo'lgan to'rtta bazilikadan biridir. Dastlab Maryam va Muqaddas qizlar (Basilica Virginum) bag'ishlangan, Ambrose o'limi anaunia va'z paytida qatl shahidlar sisinius, shahidlik va Iskandar, yodgorliklarni qabul keyin (hozirgi Val Di Non), Sit vigil tomonidan sovg'a sifatida yuborilgan, Trento Bishop, Sit Simpliciano uchun, Ambrose vorisi. U erda dafn etilganidan keyin bazilika unga bag'ishlangan edi (ba'zi mutaxassislarning fikriga ko'ra, fidoyilik o'zgarishi faqat Lombard davrida sodir bo'lgan).
Asrlar davomida dastlab butparastlar qabristonida joylashgan bino ko'plab muhim o'zgarishlarga duch keldi. Yaqinda dastlabki nasroniylarning dastlabki qurilishidan deyarli hech narsa qolmadi va hozirgi cherkovni har jihatdan Romanesk deb hisoblash mumkin deb o'ylashdi. 1944 yildan boshlab, dastlabki nasroniy tizimi hali ham mukammal mavjudligi va bu asl qiyofasini katta qismida ideal tarzda tiklashga imkon berganligi anglandi.