Man kan inte passera Sansepolcro utan att besöka Piero della Francescas födelsehus, särskilt inte efter att ha stannat till för att beundra hans mästerverk på Museo Civico. Huset är en prestigefylld trevåningsbyggnad, den enda som ritades av renässansmästaren. I dag är huset högkvarter för Piero della Francesca-stiftelsen och har ett litet museum och imponerande interaktiva stigar inuti. Piero della Francescas födelseort berättar en extraordinär historia med en multimedieutställning om Piero della Francescas förhållande till Luca Pacioli, som tog del av Pieros avhandlingar och förklarade de matematiska modeller som ligger till grund för hans perspektivteknik. Luca Pacioli, som senare arbetade i Milano tillsammans med Leonardo, skapade de berömda soliderna som representerar dessa geometriska proportioner, till exempel den tjugosidiga isosaedern.
På övervåningen finns en utställning med kopior av de smycken som Piero della Francesca har avbildat i sina verk, som också är utformade enligt renässansens geometriska hierarki.