Construído por iniciativa de um grupo de cidadãos, que foi formado na sacristia, nos primeiros anos do século xvi (1522 - 1528), a igreja encontra-se na área anteriormente ocupada por outro edifício sagrado (o santuário de Santa Maria di Campagnola), onde se venera uma imagem de madeira da virgem com o menino, que remonta ao século XIV; e aqui, de acordo com a tradição, o Papa Urbano II em 1095 teria anunciou a intenção de lançar a primeira Cruzada para a Terra Santa.Projetista e diretor das obras foi o arquiteto Alessio Tramello de Piacenza.
A igreja central de plano, de acordo com um esquema que é bastante difundida nestes anos: destaca-se a harmonia do arranjo dos espaços e dos volumes organizados em uma essenciais e equilibrado; um equilíbrio que, de alguma forma, vai ser alterada no final do século Xviii, quando as intervenções estruturais irá alongar um dos braços para dar forma ao coro, e os existentes presbitério.
Excepcionais são as decorações e afrescos que cobrem o interior. Entre os artistas que trabalharam lá com ciclos de grandes obras, está Antonio Sacchi chamado il Pordenone. Seu, na parede de entrada, é o Santo Agostinho e imediatamente após a Capela dos Três Reis inteiramente afrescos do artista, bem como a próxima Capela de Santa Catarina. Acima de tudo, domina o poderoso complexo da cúpula que está no meio da cruz grega: na lanterna é retratado o Pai Eterno apoiado por uma glória de anjos de quem descendem personagens e histórias da Cristandade; os afrescos são obra de Pordenone e sojaro.
O chão de mármore em várias cores é obra do artista milanês Giambattista Carrà (1595), também notável é a Estátua de Ranuccio I Farnese por Francesco Mochi (1616).