O antigo palácio está em um site adquiridos no leilão de 1551, e foi o último a ser construído no primeiro trecho da Strada Nuova (hoje Via Garibaldi): Lazzaro e Giacomo Spinola fazer para construir o palácio entre os anos de 1583 e 1588, em um projeto do arquiteto pertencentes a trabalhadores locais ou lombardia, que trabalhou na cidade no século XVI.
A característica deste edifício é que consiste em duas casas gêmeas, distintas e simétricas, unidas sob um único teto, mas denunciadas no exterior pela presença de dois portais gêmeos. As duas propriedades distintas, então passadas para as famílias Cattaneo e Adorno, determinam os diferentes eventos decorativos nos interiores.
Dentro do Palácio, são preservadas as decorações afresco por Lazzaro Tavarone: o afresco na abóbada do átrio, datado de 1624, celebra um esforço de guerra por Antoniotto Adorno, Doge de Gênova, ancestral dos proprietários; o afresco na sala do andar nobre retrata o encontro de Urbano VI, em Gênova, com o Doge Antoniotto Adorno. Nas outras salas de estar sob os cofres são preservados afrescos com temas mitológicos, móveis preciosos, knickknacks e parte da rica e famosa pintura, que inclui pinturas notáveis dos séculos XVI e XVII.
O Palácio, usado em parte para uso residencial, em parte para escritórios, possui uma das maiores coleções privadas de arte antiga do mundo.