No se puede pasar por Sansepolcro sin visitar la casa natal de Piero della Francesca, sobre todo después de detenerse a admirar sus obras maestras en el Museo Cívico. La casa es un prestigioso edificio de tres plantas, el único diseñado por el maestro renacentista. Hoy en día, la Casa es la sede de la Fundación Piero della Francesca y cuenta con un pequeño museo e impresionantes recorridos interactivos en su interior. Con una exposición multimedia envolvente, la Casa Natal de Piero della Francesca nos cuenta una historia extraordinaria, la de su relación con Luca Pacioli, quien, retomando los tratados de Piero, expuso los modelos matemáticos en los que se basa su técnica pictórica de la perspectiva. Luca Pacioli, que posteriormente trabajó en Milán con Leonardo, creó los famosos sólidos que representan esas proporciones geométricas, como el icosaedro de veinte lados.
En la planta superior se exponen copias de las joyas representadas en las obras de Piero della Francesca, también diseñadas según las reglas de la jerarquía geométrica renacentista.