La cathédrale de la Madonna Achiropita de Rossano remonte aux IXe et XIIe siècles, mais elle a subi de nombreuses modifications au fil du temps. Construite sur une construction antérieure de l'époque byzantine, la cathédrale abrite une icône de la Madone Achiropita, qui se trouve dans une niche sur le côté droit de la nef.
La madone Achiropita, littéralement "non peinte par la main de l'homme", est vénérée depuis le XIIe siècle. Des légendes et des traditions tournent autour d'elle. La première raconte que l'icône a été trouvée par le gardien de l'église le lendemain du jour où une femme d'une beauté extraordinaire entourée d'une lumière éblouissante l'a incité à quitter le bâtiment sacré qui était encore en construction. L'autre raconte que lors de la construction de l'église, lorsqu'il s'est agi de peindre l'icône à dédier à la Mère de Dieu, l'image réalisée par les artistes byzantins a disparu, miraculeusement remplacée par l'icône Achiropita.
L'édifice comprend trois nefs, plus une quatrième composée de quatre chapelles et d'une absidiole. L'église est un véritable témoignage de l'histoire du diocèse : on y trouve des œuvres et des objets de toutes les époques, commandés par les différents évêques du district au fil des siècles. Des mosaïques byzantines du sol de l'autel aux peintures murales du début du XXe siècle réalisées par le maestro Capobianco, en passant par les fabuleux marbres commandés au tout début du XVIIIe siècle par l'évêque Adeodati, dont l'autel où est placée l'icône de la Madone Achiropita.
La façade, détruite lors du tremblement de terre de 1836, a été reconstruite en deux étapes, tout comme le clocher situé à gauche du bâtiment.
La cathédrale a accueilli le rite grec jusqu'en 1460, date à laquelle l'archevêque Saraceno a décrété le passage au rite latin.