Com a sua cúpula renascentista, é a basílica da Madonna dell'Umiltà que delineia, juntamente com a torre sineira na Piazza Duomo, a linha do horizonte evocativa da cidade de Pistoia. O santuário foi fundado em 1495 sobre as fundações da igreja de S. Maria Forisportam que, situada às portas do primeiro círculo de muros, era um ponto de referência para peregrinos e viajantes.
No dia 17 de Julho de 1490, enquanto se travavam lutas internas na cidade, alguns crentes viram a imagem de Nossa Senhora da Humildade, ali preservada, rasgar. Assim, as autoridades locais decidiram honrar este evento com a construção de um grandioso templo, no qual se colocava o fresco sagrado do milagre. O projecto inicial foi obra do arquitecto Giuliano da Sangallo e envolveu a criação de um grande vestíbulo e de um salão octogonal com uma cúpula. Alguns anos mais tarde, porém, com a interrupção do seigniory Medici, Sangallo afastou-se da área, pelo que a direcção da obra foi confiada à Pistoiese Ventura Vitoni.
O processo de construção foi, contudo, muito longo e teve de ser interrompido várias vezes por razões financeiras ou devido às vicissitudes internas da cidade, tais como a amarga luta entre as famílias Panciatichi e Cancellieri, que lutaram pelo poder político.
A cúpula, que assim caracteriza o aspecto da cidade, não é, no entanto, obra de Vitoni mas de Giorgio Vasari. De facto, o Grão-Duque da Toscana, Cosimo I de' Medici, pediu-lhe que completasse a obra quando Vitoni morreu em 1522. Para realizar o grande telhado em cúpula, agora o terceiro maior da Itália, Vasari foi claramente inspirado pela florentina e Brunelleschiana S. Maria del Fiore.