慈悲の聖母」を中心とする壮大なポリプティクは、ピエロの数少ない記録作品のひとつであり、サンセポルクロで最初に受けた注文のひとつでもある。慈悲の聖母」のポリプティクは、1445年から1460年にかけて、パネルに油彩とテンペラで描かれ、サンセポルクロ市民美術館に所蔵されている。 慈悲の聖母を中心とした壮大なポリプティクは、ピエロの数少ない記録作品の一つであり、彼がサンセポルクロで受けた最初の注文の一つでもある。 1445年、ビトゥルゲンセ慈愛会から、病院に隣接する教会の主祭壇の装飾を任され、契約書には、主人は協力者を利用しないこと、3年以内に作品を引き渡すことが明記された。
しかし、画家はイタリア各地での仕事のため、この条件を守ることができず、サルミがカマルドルの細密画家ジュリアーノ・アミデイと特定した協力者の助けを借りて、15年後にようやく作品を完成させることができたのである。ポリプティクは、5枚の大きなパネルとプレデラ、そしてシマティウムと側面に配された11枚の小さなパネルで構成されています。
これは、中世の貴族の女性が迫害された人や助けを必要とする人に与えることができた「外套の保護」という習慣に由来しています。 参拝者は階層的に小さく、左右に4人ずつ（男性が左、女性が右）半円を描くように配置され、中央には観察者のための理想的な場所が残されています。その中には、フードをかぶった兄弟、赤い服を着た裕福な著名人、そして、マリアの衣の横で鑑賞者の方を向いている男性は、画家の自画像であるという、長い、もっともらしい言い伝えがあります。 最後に、意図的かどうかはわからないが、聖人たちが年代順に描かれていることで、その年齢が強調されていることに注目したい。