Базиліка Мадонни дель Умільта з ренесансним куполом окреслює, разом з дзвіницею на площі Дуомо, виразний горизонт міста Пістойя, що викликає асоціації з містом. Святилище було засноване у 1495 році на фундаменті церкви Святої Марії Форіспортам, що знаходилася біля воріт першого кола мурів і була орієнтиром для паломників та мандрівників.
17 липня 1490 року, коли в місті вирували міжусобиці, деякі віруючі побачили, як розривається образ Божої Матері Смирення, що зберігався там. Так, місцева влада вирішила вшанувати цю подію будівництвом грандіозного храму, в якому буде розміщено священну фреску про це диво. Початковий проект був роботою архітектора Джуліано да Сангалло і передбачав створення великого вестибюля і восьмигранного залу з куполом. Однак через кілька років, з перериванням сеньйорії Медічі, Сангалло віддалився від цього району, і тому керівництво роботами було доручено Пістойєзе Вентура Вітоні.
Однак процес будівництва був дуже тривалим і кілька разів переривався з фінансових причин або через внутрішні перипетії міста, такі як запекла боротьба між сім'ями Панчіатічі і Канчельєрі, які боролися за політичну владу.
Купол, який так характеризує зовнішній вигляд міста, є, однак, роботою не Вітоні, а Джорджо Вазарі. Власне, великий герцог Тоскани Козімо І Медічі попросив його завершити роботу, коли Вітоні помер у 1522 році. На створення великого купольного даху, який зараз є третім за величиною в Італії, Вазарі явно надихався флорентійцем і брунеллескианцем С. Марією дель Фьоре.