Дынастычная бібліятэка, збірае кніжную калекцыю Эстэнсі, чые першыя сляды ставяцца да XIV стагоддзя. Па жаданні маркіза Нікола III прыняў на сябе фізіяномію важнай гуманістычнай бібліятэкі, багатай творамі літаратурнага, гістарычнага і мастацкага зместу, і яго адоранасць значна вырасла ў гуманістычны перыяд і Рэнесанс з каштоўнымі рукапісамі і фундаментальнымі друкаванымі выданнямі, дзякуючы вытанчанаму і дбайнаму пакліканню да калекцыянавання герцагаў Д'эстэ. У 1598 годзе Бібліятэка рушыла ўслед за дынастыяй ў перакладзе сталіцы з Феррары ў Модене.
У наступныя стагоддзі бібліятэка Эстенсе працягвала ўзбагачацца працамі мясцовага і міжнароднага характару, сродкамі, атрыманымі ад падаўлення рэлігійных ордэнаў, а таксама спадчынай і набыткамі з-за асвечанай дзейнасці знакамітых бібліятэкараў, такіх як Людовіка Антоніа Muratori і Джыралама Тирабоски. Пасля аб'яднання Італіі бібліятэка Эстэнсе аб'ядналася з універсітэцкай бібліятэкай, якая прынесла ў пасаг важную калекцыю філасофскіх, юрыдычных і навуковых тэкстаў: так нарадзілася бібліятэка Эстэнсе універсітэт, сёння Сучасны інстытут нацыянальных інтарэсаў.