No 1510. līdz 1540. gadam uzceltā pirmā Amerikas pirmā katedrāle, kas pazīstama kā Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América, joprojām visā savā krāšņumā paceļas virs koloniālās pilsētas centra. Šī 500 gadus vecā gotiskā stila ēka joprojām kalpo kā nozīmīgākā oficiālo ceremoniju un reliģisko svinību vieta. Ekskursija pa katedrāles iekštelpām atklāj greznus gotikas griestus, koloniālā perioda eļļas gleznojumus, svētās kapelas telpas, kā arī zonu ar kapu pieminekļiem, kurā atrodas arhibīskapu mirstīgās atliekas. 19. gadsimtā šeit tika atrastas Kristofora Kolumba mirstīgās atliekas.
