Az 1510 és 1540 között épült Amerika első katedrálisa - Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América - ma is teljes pompájában áll a gyarmati város szíve felett. Az 500 éves gótikus stílusú épület továbbra is a hivatalos ceremóniák, valamint a vallási ünnepségek legfontosabb helyszíne. A belső terek bejárása során felfedezhetjük a katedrális díszes gótikus mennyezetét, a gyarmati korszakból származó olajfestményeket, a szent kápolnatermeket, valamint az érsekek földi maradványait tartalmazó sírkövekkel díszített területet. A 19. században itt találták meg Kolumbusz Kristóf maradványait.
