კოლონიური ქალაქის ერთ-ერთი ყველაზე პოპულარული მუზეუმი ასევე ყველაზე შთამბეჭდავია არქიტექტურით. დაახლოებით 1512 წელს დასრულებული ეს გოთური და რენესანსული სტილის სასახლე იყო ოდესღაც დიეგო კოლუმბის, კრისტოფერ კოლუმბის ვაჟისა და მისი მეუღლის მარია დე ტოლედოს, ესპანეთის მეფე ფერდინანდის დისშვილის სახლი. ხედებით, რომელიც გადაჰყურებს პლაზა დე ესპანას ერთი მხრიდან, ხოლო მდინარე ოზამას მეორე მხარეს, ეს არის უძველესი ვიცე-მეფური რეზიდენცია ამერიკაში და პირველი გამაგრებული სასახლე, გადაქცეული მუზეუმად, სადაც წარმოდგენილია მე-16 საუკუნის ავეჯი, ხელოვნება, მუსიკალური ინსტრუმენტები და იარაღი. მიხვეულ-მოხვეული კიბეები მიდის წყვილის კარგად შემონახული საძინებლებისკენ და მდიდრული ბროლის ჭაღებით განათებული მისაღებისკენ, სადაც ესპანელი არისტოკრატიისთვის ღონისძიებები მასპინძლობდა.
