1510 અને 1540 ની વચ્ચે બાંધવામાં આવેલ, અમેરિકાનું પ્રથમ કેથેડ્રલ-જેને સાન્ટા ઇગ્લેસિયા કેટેડ્રલ બેસિલિકા નુએસ્ટ્રા સેનોરા ડે લા એન્કાર્કાસીઓન ઓ એનુન્સિયાસીઓન, પ્રિમાડા ડી અમેરિકા તરીકે ઓળખવામાં આવે છે-વસાહતી શહેરના હૃદય પર તેની તમામ ભવ્યતામાં ઊંચું રહે છે. 500 વર્ષ જૂની ગોથિક-શૈલીની ઇમારત સત્તાવાર સમારંભો અને ધાર્મિક ઉજવણી માટે સૌથી મહત્વપૂર્ણ સ્થળ તરીકે સેવા આપવાનું ચાલુ રાખે છે. આંતરિક ભાગની મુલાકાત લેવાથી કેથેડ્રલની અલંકૃત ગોથિક છત, વસાહતી સમયગાળાના તેલ ચિત્રો, પવિત્ર ચેપલ રૂમ, તેમજ આર્કબિશપ્સના અવશેષો ધરાવતા કબરના પત્થરો સાથેનો વિસ્તાર દેખાય છે. ક્રિસ્ટોફર કોલંબસના અવશેષો અહીં 19મી સદીમાં મળી આવ્યા હતા.