1510 आणि 1540 च्या दरम्यान बांधलेले, अमेरिकेचे पहिले कॅथेड्रल—सांता इग्लेसिया कॅटेड्रल बॅसिलिका नुएस्ट्रा सेनोरा दे ला एन्कारकासीओन ओ अनुन्सियासीओन, प्रिमाडा डे अमेरिका म्हणून ओळखले जाते—औपनिवेशिक शहराच्या मध्यभागी त्याच्या सर्व वैभवात उंच उभे आहे. 500 वर्ष जुनी गॉथिक शैलीची इमारत अधिकृत समारंभ आणि धार्मिक उत्सवांसाठी सर्वात महत्त्वाची जागा म्हणून काम करत आहे. आतील भागात फेरफटका मारल्याने कॅथेड्रलची अलंकृत गॉथिक छत, वसाहती काळातील तैलचित्रे, पवित्र चॅपल खोल्या, तसेच आर्चबिशपचे अवशेष असलेले ग्रेव्हस्टोन असलेले क्षेत्र दिसून येते. 19व्या शतकात ख्रिस्तोफर कोलंबसचे अवशेष येथे सापडले.
