1510 और 1540 के बीच निर्मित, अमेरिका का पहला कैथेड्रल - जिसे सांता इग्लेसिया कैथेड्रल बेसिलिका नुएस्ट्रा सेनोरा डे ला एन्करासिओन ओ एनुनसियासिओन, प्राइमाडा डी अमेरिका के नाम से जाना जाता है - औपनिवेशिक शहर के केंद्र में अपनी पूरी महिमा के साथ खड़ा है। 500 साल पुरानी गोथिक शैली की इमारत आधिकारिक समारोहों और धार्मिक समारोहों के लिए सबसे महत्वपूर्ण स्थल के रूप में काम करती है। आंतरिक भ्रमण से कैथेड्रल की अलंकृत गॉथिक छत, औपनिवेशिक काल के तेल चित्रों, पवित्र चैपल कक्षों के साथ-साथ आर्चबिशप के अवशेषों वाले ग्रेवस्टोन वाले क्षेत्र का पता चलता है। 19वीं सदी में क्रिस्टोफर कोलंबस के अवशेष यहां पाए गए थे।