1510 र 1540 को बीचमा निर्मित, अमेरिकाको पहिलो क्याथेड्रल - जसलाई सान्ता इग्लेसिया क्याटेड्रल बासिलिका नुएस्ट्रा सेनोरा डे ला एन्कारकासीओन ओ अनुनसियासीओन, प्रिमाडा डे अमेरिका भनेर चिनिन्छ - औपनिवेशिक शहरको मुटुमा यसको सबै महिमामा अग्लो खडा रहन्छ। 500-वर्ष पुरानो गॉथिक शैलीको भवनले आधिकारिक समारोहहरू र धार्मिक उत्सवहरूको लागि सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण साइटको रूपमा सेवा गर्न जारी राखेको छ। भित्री भागको भ्रमणले क्याथेड्रलको अलंकृत गॉथिक छत, औपनिवेशिक कालका तेल चित्रहरू, पवित्र चैपल कोठाहरू, साथै आर्कबिशपहरूको अवशेषहरू भएको चिहानको ढुङ्गा भएको क्षेत्र प्रकट गर्दछ। क्रिस्टोफर कोलम्बसको अवशेष यहाँ १९ औं शताब्दीमा भेटिएको थियो।