Построена между 1510 и 1540 г., първата катедрала на Америка - известна като Santa Iglesia Catedral Basílica Nuestra Señora de la Encarcación o Anunciación, Primada de América - продължава да се извисява в цялата си слава над сърцето на Колониалния град. 500-годишната сграда в готически стил продължава да служи като най-важното място за официални церемонии, както и за религиозни празненства. Обиколката на интериора разкрива богато украсения готически таван на катедралата, маслените картини от колониалния период, свещените помещения на параклиса, както и зона с надгробни плочи с останките на архиепископите. През XIX в. тук са открити останките на Христофор Колумб.
